1. 研究目的与意义
内容：1、卡培他滨合成路线的选择2、卡培他滨合成工艺研究3、关键中间体的结构确认意义：卡培他滨是第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，由瑞士罗氏（Roche）制药公司开发，主要应用于乳腺癌，结直肠癌和胃癌的治疗，不良反应有呕吐、腹泻、口腔炎及手足综合征。
卡培他滨具有靶向性杀伤肿瘤细胞的功效，能选择性地作用于肿瘤细胞，使药物在肿瘤部位有更高活性，增强疗效的同时也减轻了不良反应，易于耐受，并能显著提高患者的生存质量，缩短平均住院时间，节约住院费用。
2. 文献综述
文献综述：卡培他滨原料药的合成摘 要：卡培他滨原料药合成路线有3种，路线三以5-脱氧-5氟尿苷为原料[12]，相比路线一[2]和路线二的D-核糖[1]尽管步骤简单但原料成本过高。
路线一和路线二都以D-核糖为原料，但路线二运行成本过高，最终选择以下路线关键词：卡培他滨；合成路线；运行成本；1、卡培他滨的合成1.1 1-甲基-2,3-O-异亚丙基-D-呋喃核糖（Cape-1）的合成向50ml丙酮及甲醇150ml的混合溶液中依次加入D-核糖（40g，266mmol），浓盐酸6ml搅拌，油浴缓缓加热至回流，2h后停止，自然冷却，用二氯甲烷提取，依次用水和饱和氯化钠溶液洗有机层，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压旋干，收集黄色油状产物[4]。
1.21-甲基-2,3-O-异亚丙基-5-O-对甲苯磺酰基-D-呋喃核（Cape-2）的合成向装有Cape-1的单口瓶中加入二氯甲烷300ml，吡啶（26.3ml，326mmol），搅拌。
3. 设计方案和技术路线
1、根据文献内容，了解卡培他滨原料药的合成步骤及工艺确定研究路线。
分为两部分：主环和侧链，主环以D-核糖为起始原料，经缩酮化保护，吡啶催化下对甲苯磺酰化，硼氢化钠还原，酸性条件下水解脱保护，然后呋喃环上1,2,3位羟基乙酰化得到1,2,3-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖。
经反应得到5-脱氧-2，3-二-O-乙酰基-5-氟胞苷；侧链以氯甲酸正戊酯为起始原料，吡啶催化下低温将氯甲酸正戊酯加至5-脱氧-2，3-二-O-乙酰基-5-氟胞苷的二氯甲烷溶液中制得5-脱氧-2，3-二-O-乙酰基-N4-[(正戊氧基)羰基]-5-氟胞苷，最后在氢氧化锂催化下得到卡培他滨。
4. 工作计划
1、2022年2月下旬：实习并确定论文题目，准备完成论文需要的工作2、2022年3月：进行试验最初准备，选择实验条件3、2022年4月到5月：进行实验研究，整理并分析实验结果，为撰写论文做准备4、2022年5月到6月：整理并修改毕业论文，论文定稿，进行答辩
5. 难点与创新点
采用较为温和的0.5mol/ml氢氧化锂来作为水解时使用的碱，另外过量的氢氧化钠改用1mol/ml的盐酸溶液中和，后续适当减少甲醇的使用量并且在后处理时加入工业盐使甲醇的溶解度降低，可以更有效地控制反应条件，避免或减少极性杂质的生成，提高反应效率。
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