不同剂量STZ诱导食蟹猴糖尿病模型开题报告

 2022-12-27 11:30:34

1. 研究目的与意义

STZ:链脲佐菌素。

别名:链氮霉素。

英文名:streptozocin研究意义:近几十年里糖尿病在全球范围内都持续增长,成为严重危害社会大众的慢性非传染类病,且糖尿病根据致病因素的不同分为Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病,针对性研究显得尤为重要。

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2. 文献综述

不同剂量STZ诱导食蟹猴糖尿病模型岳 岩前 言:文章以STZ诱导非人灵长类动物糖尿病模型为本体,研究方向为探究高效安全死亡率低又易于维护和长期利用的食蟹猴糖尿病模型。

糖尿病病例的逐年升高意味着对其病理反应及相关药物治疗的研究刻不容缓,且该病不是单一模型,而小动物如大小鼠的T1DM和T2DM模型难以全面模拟人体病理病程,所以替代人体的灵长类动物模型尤为重要,但其毒性决定了关于STZ的给药剂量是很重要的环节,我们需要了解不同剂量诱导的模型之间的差异。

文章主要汇总了STZ的毒副现象,以往STZ诱导猴子的案例,相关建议的安全剂量与和定型有关的实验室检查指标。

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3. 设计方案和技术路线

低剂量方案:选择健康动物n=6,给药前7天做IVGTT(静脉注射葡萄糖耐量试验)测baseline值,测血糖和胰岛素。

第0天,动物夜间禁食16小时后,在早上取血4ml,测出所有参数:血糖、胰岛素、TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、HDL(高密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)、CRP(C反应蛋白)、C肽、HbA1c并称重。

采血后一分钟内通过静脉注射STZ,选择STZ剂量为10mg/kg,每两周给药一次。

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4. 工作计划

1月20日 - 1月25日与导师讨论定题1月26日 - 2月20日查找文献,整理资料,选取有效信息2月21日 - 3月01日制定实验方案3月02日 - 5月25日进行试验,期间记录数据、撰写论文草样5月26日 - 6月06日分析整理数据,绘制表格、得出结论、整理论文

5. 难点与创新点

目前关于糖尿病建模试验更多的是在小鼠大鼠上,但是由于与人类的种属差异,很难准确反应人类糖尿病的病理反应。

且STZ诱导灵长类动物模型的报道与相关文献较少,相关文献诱导成功的猴子模型产生的毒副反应也较为严重,我们试想在文献建议的45-50mg/kg剂量下,稍微降低剂量到35mg/kg,作为高剂量组,再选用更小剂量10mg/kg,进行小剂量多次诱导,试图验证在剂量减小的情况下,STZ给药也能够安全既有效的建立食蟹猴的糖尿病模型,达到易于维持且能够长期利用的糖尿病猴子。

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