1. 研究目的与意义
研究内容: 参芪扶正注射液对低糖微环境诱导的CD4 T免疫抑制的影响从脾脏原代分离的CD4 T细胞,在体外低糖微环境的条件下(低糖培养基或与B16F10-HK-OE共培养),应用anti-CD3/anti-CD28 mAbs激活CD4 T后,观察参芪扶正注射液:1.对低糖肿瘤微环境中CD4 T细胞摄取葡萄糖能力的影响:1)SFI对CD4 T细胞Glut-1表达水平的影响;2)SFI对CD4 T细胞摄取葡萄糖能力的影响。
2.对糖酵解水平的影响:1)SFI对CD4 T细胞糖酵解相关酶(GPD2、GAPDH和PK)活性的影响2)SFI对CD4 T细胞糖酵解相关酶(GPD2、GAPDH和PK)蛋白水平的影响3)SFI对糖酵解中间代谢产物(G6P, 1、6-FDP和PEP)水平的影响。
研究意义: 从TIL-T糖代谢的角度研究参芪扶正注射液调节肿瘤免疫的机制,拓展了其调节肿留免疫机制的内涵;同时,也为开发针对低糖微环境介导的TIL-T免疫抑制的新药提供思路。
2. 文献综述
文献综述参芪扶正注射液调节肿瘤免疫机制的进展摘要参芪扶正注射液广泛用于肿瘤的临床治疗,且普遍认为其抗肿瘤作用与调节机体免疫功能相关,但具体机制尚未阐明。
肿瘤浸润淋巴细胞免疫抑制是导致肿瘤免疫逃逸的重要原因,本研究从糖代谢角度探索益气扶正类中药参芪扶正注射液激活肿瘤浸润淋巴细胞的途径和机制,为开发针对TIL-T免疫抑制的中药提供新思路;另外,也有助于揭示益气扶正法调节免疫抗肿瘤的科学内涵。
关键词参芪扶正注射液;益气扶正;肿瘤;免疫;背景中医药以其独特的诊疗理论和方法在防治恶性肿瘤方面显示出巨大的潜力,现已成为肿瘤综合治疗不可或缺的治疗手段。
3. 设计方案和技术路线
设计方案:从脾脏原代分离的CD4 T细胞,在体外低糖微环境的条件下(低糖培养基或与B16F10-HK-OE共培养),应用anti-CD3/anti-CD28 mAbs激活CD4 T后,观察参芪扶正注射液对低糖肿瘤微环境中CD4 T细胞摄取葡萄糖能力的影响及对糖酵解水平的影响,探讨参芪扶正注射液对低糖微环境诱导的CD4 T免疫抑制的影响。
4. 工作计划
2022年1~2月查阅参芪扶正注射液复方成分和药理作用的相关文献,明确参芪扶正注射液的研究现状。
2022年2~3月根据文献提示和指导老师的指导,完成实验路线的设计。
2022年3~6月根据实验路线完成实验。
5. 难点与创新点
1)创新性地从TIL-T糖代谢的角度研究参芪扶正注射液调节肿瘤免疫的机制,拓展了其调节肿留免疫机制的内涵;2)创新性地从具有扶正功效的临床常用中药中发掘干预低糖微环境介导的肿瘤免疫逃逸的新药,探索参芪扶正调节免疫抗肿瘤的适应症。
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