1. 研究目的与意义
阿尔兹海默症(Alzheimers Disease,AD)又称老年痴呆症,是一种慢性神经退行性疾病,常发于老年人群,AD患者的临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害和计算力损害、人格和行为改变等。
AD患者的病理表现则主要为大脑普遍萎缩,并伴有β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的大脑细胞外老年斑和细胞内含高度磷酸化tau蛋白的神经纤维缠结(NFT),以及大量的记忆性神经元缺失和神经胶质增生。
β-淀粉样蛋白学说被认为是引起AD最有可能的情况,因此设计合成BACE1抑制剂成为治疗AD的研究热点。
2. 文献综述
具有自由基清除能力的BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价2014级药学 邵钰柔摘要: 阿尔茨海默病(AD)又称原发性老年痴呆症,是一种神经系统退行性疾病。
研究和开发抗AD的有效药物是目前迫切需要解决的社会课题。
AD发病机制复杂,其中β淀粉样蛋白学说受到研究者的普遍接受。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:1、通过对文献的系统查阅整理,选择具有较好生物活性的BACE1抑制剂,将2-氨基吡啶作为基本骨架。
在此基础上,拟选取具有抗氧化作用的芳香酸与其结合,代替先导物的苯环。
2、芳香酸采用芥子酸,2-氨基-6-甲基吡啶为起始原料,合成目标产物。
4. 工作计划
2022年1月2022年3月 文献查阅,熟悉课题研究背景2022年3月2022年4月 化合物合成2022年4月2022年6月 化合物生物学活性测试与构效关系评价
5. 难点与创新点
AD病理复杂,其病因牵扯到多种多样的调控因子以及调控网络,因此多靶点治疗药物对AD效果可能更好。
本课题拟设计合成可以抑制BACE1与清除自由基从而达到治疗阿兹海默症的双靶点抑制剂,相比多数单靶点的BACE1抑制剂而言更有治疗优势。
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