1. 研究目的与意义
目前，临床上常用的抗肿瘤药物主要存在选择性差或易产生耐药性等问题。
有研究表明，组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和成纤维细胞生长因子（FGFs）都是与肿瘤密切相关的靶点，基于分子杂合原理开发一种HDAC/FGFR双靶点抑制剂来克服传统细胞毒类药物的选择性差以及单一靶向小分子药物的耐药性和联合治疗的缺点对肿瘤治疗具有重要意义。
本课题将基于前期发现的双靶点吲唑类HDAC/FGFR抑制剂进行分子杂合与修饰，设计合成新型吲唑类FGFR和HDAC双靶点抑制剂，并以此契机深入研究其抗肿瘤机制，最终为发展机制新颖、成药性好、抗耐药的抗肿瘤药物奠定基础。
2. 文献综述
单独附在开题报告后面，见附件
3. 设计方案和技术路线
基于分子杂合策略用具有FGFR抑制活性的吲唑结构取代HDAC抑制剂的CAP部分，保留原有的苯甲羟肟酸结构使其具有HDAC/FGFR双靶点抑制活性。
4. 工作计划
2022年1月文献调研（创新性及可行性考察）已完成 2022年1月~2022年2月化合物设计 分子对接 已完成 2022年2月~2022年3月化合物路线设计及合成已完成部分路线的合成，正在进行中 2022年3月~2022年4月初步活性测试，选出苗头化合物2022年4月~2022年5月二次结构修饰获得先导化合物，构效关系研究2022年5月~2022年6月整理资料，撰写毕业论文
5. 难点与创新点
利用分子杂合的药物设计策略，设计合成HDAC/FGFR双靶点抑制剂是本项目的最大特色。
双靶点抑制剂的研究，可以充分挥发FGFR 和HDAC 抑制剂的抗肿瘤协同作用，增加药物疗效，克服单一靶点的抗肿瘤药物出现的耐药性及毒性问题。
这种研究新思路是一种高效率、低成本、可靠度高、目的性强的靶向抗肿瘤药物的研究开发体系。
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