1. 研究目的与意义
大戟属为大戟科植物种类多，全世界约有2000余种，我国约有80余种。现版中国药典收载大戟属根类有毒中药有三种：京大戟（Euphorbia pekinensis）、狼毒（月腺大戟Euphorbia ebracteolata或狼毒大戟Euphorbia fischeriana）、甘遂（Euphorbia kansui）。此三种中药临床均归为峻下逐水药，生品药性峻猛，均有毒，具刺激性。《本草纲目》将这三味药列入毒草类，临床使用不当均可对皮肤、口腔及胃肠道黏膜产生强烈刺激，可引起剧烈的腹痛、腹泻、便血等消化道毒性刺激。临床应用这些有毒中药时均需炮制，均主要采用是醋炙、醋煮法。醋制可降低毒性，缓和泻下作用。而对于其毒性成分，国内外研究报告认为，大戟属植物中最引人注目的是二萜类成分，该类成分既是毒性成分又是药效成分，即具有致癌、致泄及致刺激作用的同时，部分具有抗癌作用，但未见有其毒性成分与大戟科毒性中药毒性表现的相关性研究及毒性机制研究，也未见有该类中药醋制解毒规律的研究。本课题以三种有毒中药作为研究对象，在前期研究的基础上，富集三种有毒中药的毒性部位，研究其导致腹泻的毒性机制，以期阐明大戟属有毒中药的共性毒性机制，为有毒中药的共性毒性机制研究提供借鉴。
2. 文献综述
大戟科大戟属三种有毒中药研究进展
程梓烨
摘 要：京大戟、甘遂、狼毒为大戟科有毒中药，中医临床将之归为峻下逐水药，具有泻水逐饮、破积杀虫之功。现代临床主要应用于治疗水肿胀满、血吸虫病、肝硬化、结核性腹膜炎引起的腹水、胸腔积液、痰饮积聚、胃肠积滞、大便不通等。利用近几年文献，对京大戟、甘遂、狼毒三种大戟科代表有毒中药的毒理作用、毒性成分及炮制解毒进行综合说明。
3. 设计方案和技术路线
1、完成文献研究，广泛查阅国内外该领域的研究进展及最新成果，完成开题综述，对实验研究思路有所掌握。
2、三种有毒中药毒性部位的富集
4. 工作计划
2022年2月底 -3月初： 广泛进行文献检索，确定开题报告研究内容的必要性和可行性。
2022年3月 - 4月初： 完成三种有毒中药毒性部位的富集，完成整体动物实验。
2022年4月 - 5月中旬： 采用PCR法及western blot法测定三种有毒中药对小鼠肠道AQP1、AQP3、AQP4、mRNA及蛋白表达水平的影响。
5. 难点与创新点
1、提出大戟科大戟属有毒中药存在共性毒性成分，并可采用相同方法解毒，为有毒中药炮制解毒机理的研究提供借鉴。
2、从整体动物及细胞模型初步筛选大戟科大戟属三种有毒中药主要毒性成分，初步揭示毒性机制。
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