1. 研究目的与意义
我国心血管疾病发病率高，影响面广，已成为严重危害国民健康的主要疾病之一。
血栓的形成在心脑血管疾病、动脉粥样硬化、高血压和糖尿病并发症等的发病和发展过程中起着重要的作用，而血小板聚集和凝血功能异常是血栓形成的主要诱因。
NO具有扩张血管，抑制血小板聚集的作用，因此在维持血管张力、血压及血流动力学方面有着十分重要的作用。
2. 文献综述
一氧化氮供体的研究进展及应用前景徐亚腾药学院 2012级药学2班 042012224摘 要：一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在心血管、神经和免疫等诸多系统发挥非常重要的作用。
设计和研究NO供体型药物已成为创新药物研究的重要策略之一。
本文综述了具有代表性的及最近的NO供体类化合物，并对今后的发展趋势进行展望。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：1、查阅文献，了解硝酸酯类NO供体的合成及其对心血管系统的作用2、实验材料准备：阿魏酸硝酸酯类化合物和咖啡酸硝酸酯类化合物的制备3、抗血小板聚集活性测定，用无水乙醇作空白对照，阿魏酸、咖啡酸、没食子酸和阿司匹林作阳性对照，计算血小板聚集抑制率 (Aggregation inhibition rate, AIR) 及最大聚集率 (MAR) 4、抗凝血活性测定，测定在PT、TT、APTT作用下贫血小板血浆凝固时间5、体外NO释放实验，Griess法间接测定NO含量技术路线：阿魏酸、咖啡酸合成阿魏酸硝酸酯类化合物和咖啡酸硝酸酯类化合物进行抗血小板聚集活性测定、抗凝血活性测定和体外NO释放实验根据实验结果分析硝酸酯类NO供体衍生物的体外抗血小板聚集活性
4. 工作计划
2022/1/4---2022/4/5 阿魏酸硝酸酯类化合物和咖啡酸硝酸酯类化合物的制备2022/4/6---2022/5/15硝酸酯类NO供体的抗血小板聚集活性测定，抗凝血活性测定及体外NO释放实验2022/5/16---2022/6/1数据汇总，分析及处理；硝酸酯类NO供体的合成及其体外抗血小板聚集活性综合分析；结题验收
5. 难点与创新点
本实验应用拼合原理，以阿魏酸、咖啡酸为先导化合物 (Figure 9)，进行了不同的结构修饰，以提高其生物利用度。
合成了硝酸酯类NO供体类衍生物，提高了芳香酸的脂溶性。
系统完整地通过阿魏酸硝酸酯类化合物和咖啡酸硝酸酯类化合物抗血小板聚集活性的测定，抗凝血活性的测定以及体外NO释放实验来分析硝酸酯类NO供体类衍生物的体外抗凝血活性。
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