用高效液相色谱-质谱-质谱法测定大鼠血浆和尿液中岩黄连的四种生物活性碱及药动学开题报告

 2022-12-27 11:31:56

1. 研究目的与意义

岩黄连(Corydalis saxicola Bunting)又名石生黄堇,为紫堇科紫堇属多年生草本植物,是黔桂高寒山区珍贵的中草药材,全草含脱氢卡维丁(岩黄连碱)等活性成分;具有显著的抗菌、消炎、镇痛和强安定作用;主治流行性热毒病、瘟疫、毒痢、痈肿疮毒、急慢性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、肝硬化、肝脓疡、肝腹水、胆囊炎、肝癌等症[1]。

在临床上,岩黄连已被证实能够保护肝细胞组织不受甲型肝炎病毒和乙型肝炎肝病毒的侵害并可用于治疗肝炎。

岩黄连中主要药物成分为岩黄连总碱,包括脱氢卡维丁、小檗碱、延胡索丑素、白屈菜红碱等[2]。

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2. 文献综述

岩黄连生物碱和高效液相色谱-质谱-质谱法综述前言岩黄连(Corydalis saxicola Bunting)又名石生黄堇,为紫堇科紫堇属多年生草本植物,是黔桂高寒山区珍贵的中草药材,全草含脱氢卡维丁(岩黄连碱)等活性成分;具有显著的抗菌、消炎、镇痛和强安定作用;主治流行性热毒病、瘟疫、毒痢、痈肿疮毒、急慢性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、肝硬化、肝脓疡、肝腹水、胆囊炎、肝癌等症[1]。

在药物动力学研究中,高效液相法(HPLC)分析血浆样品,曾在过去的20多年中占据主导地位。

HPLC最常用的检测器是紫外检测器,荧光和电化学检测器也有应用。

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3. 设计方案和技术路线

1.生物样品中四种生物碱LC-MS测定法的建立与考证1.1 材料1.1.1 仪器、试剂与药品1.1.2 动物与试药1.2 方法1.2.1色谱质谱条件色谱柱:Luna 5u C18(2) 100A反相色谱柱(1002.00nm,5micron)和SB-C18预柱(5um,204mm) Cosmosil C18(5um, 150*2.0 mm)。

流动相:甲醇:水(0.1%甲酸溶液)=75:25(v/v),流速为0.3ml/min。

电喷雾和质谱检测参数:离子源为Turbo Ionspray;采用正离子电喷雾离子化(ESI)方式;信号采集方式为多反应监测(MRM)。

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4. 工作计划

2.26-3.3查阅并整理文献资料3.4-3.16 完成毕业设计(论文)选题审批和开题报告3.17-5.31 进行课题实验并完善实验内容6.1-6.7 完成毕业设计(论文)

5. 难点与创新点

采用了高效液相色谱-质谱-质谱联用技术(HPLC/MS/MS),建立了一种灵敏度高、选择性高,能快速测得大鼠血浆和尿液中岩黄连四种主要活性生物碱的测定方法,并对灌胃给药和静脉注射给药后大鼠血浆和尿液中岩黄连四种主要活性生物碱的浓度以及药代动力学参数进行了测定,可用于药代动力学研究和制剂的生物利用度或等效性评价。

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