1. 研究目的与意义
内容:1.免疫治疗是目前抗肿瘤最常用的方法之一,而免疫逃 逸是肿瘤生长的重要机制,其机制可分为源于肿瘤细胞自身的逃逸 机制和源于肿瘤微环境中免疫细胞的逃逸机制,而 B 细胞在免疫逃 逸中起着十分重要的作用。
2.生物活性 EPZ-6438 是一种有效的,选择性 EZH2 抑制剂, 对 EZH2 活性的抑制被认为是一个治疗癌症的有效途径。
EZH2 是一 种组蛋白甲基转移酶, 它通过催化组蛋白甲基化而使靶基因表观 沉默。
2. 文献综述
文献综述: EPZ-6438 药物在人 B 细胞非霍奇金淋巴癌细胞株异种移植 小鼠模型中抗肿瘤作用研究 徐莎莎摘 要 关键词:EZH2;EPZ-6438;抑制剂;非霍奇金淋巴瘤 背景:非霍奇金淋巴瘤(NHL)不是一种单一的疾病, 而是一大类生物学行 为迥 异的一族疾患,瘤变后的局部淋巴组织中的淋巴细胞也极易循环至全身, 通过 相应的治疗取得一定的效果,然而仍有少部分原发化疗抗拒( 难治性) 或短暂 缓解即复发的病例, 预后不佳, 需要寻找新的解救方案或治疗手段以控制肿瘤 的生长。
淋巴瘤是最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤。
从 20 世纪 70 年代到 20 世纪 90 年代,美国的淋巴瘤患病率以每年 3% -4%的速度上升。
3. 设计方案和技术路线
体内的实验方案: 1.细胞培养 1.小鼠肿瘤细胞接种 2. 随机分组 3.测试化合物溶液配制说明 4.给药 5.实验观察和数据收集6.肿瘤取材7.肿瘤抑制率分析。
4. 工作计划
小鼠肿瘤细胞接种已完成,随机分组给药已完成,实验观察和数据 记录已完成,肿瘤取材已完成,固定肿瘤已完成,共用时四周,已 具备条件:体内实验动物房、肿瘤细胞系、阳性和对照药物、扫描 软件和分析软件。
预期效果:成功建立非霍奇金淋巴癌细胞株异种移植小鼠模型; 合理安排给药;观察肿瘤的生长情况;掌握肿瘤样本的病理学处 理和肿瘤相关标记物检测分析; 分析非霍奇金淋巴癌细胞株异种移植小鼠模型与增值和凋亡相关性。
5. 难点与创新点
免疫治疗是目前最有前途的抗肿瘤疗法之一,免疫逃逸是肿瘤发 生、发展的重要机制。
越来越多的学者用免疫检查点来解释肿瘤的 免疫逃逸,肿瘤增殖和凋亡是研究免疫治疗方向,但是在非霍奇金 淋巴癌细胞株异种移植小鼠模型治疗与增殖和凋亡的相关性鲜有 报道。
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