1. 研究目的与意义
利格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。可用于治疗2型糖尿病(T2DM)。2型糖尿病原因是胰岛功能障碍，不仅指β细胞功能的进行性衰退，胰岛素分泌水平下降；还包括α细胞的功能紊乱，胰高血糖素分泌不适当增加。
70年代Liljenquist等[1]发现胰高糖素在肝糖产生的调解中发挥重要作用。Ward[2]等在2型糖尿病患者中检测了不同血糖水平条件下精氨酸刺激后的急性胰高糖素释放反应，发现了2型糖尿病患者的α细胞对葡萄糖反应性低。因此可以发现，α细胞数量增多会导致2型糖尿病患者胰高糖素分泌增多。GIP可以有效抑制体内α细胞分泌胰高糖素，而DDP-4酶抑制剂可以抑制DDP-4酶对GLP-1的降解作用，从而提高血液中GLP-1的浓度[3]。
Del Prato[4]等对503例2型糖尿病患者进行了24周的观察实验，发现利格列汀单药治疗可以显著降低血糖，而且还能改善β细胞功能。Taskinen[5]等进行了一项在10个国家的对照试验，发现对于二甲双胍治疗血糖效果欠佳的2型糖尿病患者，联合使用利格列汀进行治疗，血糖可得到明显改善。
2. 文献综述
利格列汀的研究进展
15药学150201252 李雨
摘 要糖尿病是一种慢性疾病,随着生活水平和生活方式的不断变化，糖尿病的发生率不断上升。二肽基肽酶-4( DPP-4)抑制剂利格列汀片是一种新型口服降糖药物,本文根据国内外相关文献报道, 从利格列汀的药理学、药效学、药代动力学及清洁验证分析对其研究进展进行阐述。
3. 设计方案和技术路线
1.溶液制备
1.1擦拭取样：分别准备一块10cm*10cm的陶瓷板、搪瓷板、玻璃板、304材质不锈钢板、316材质不锈钢板，在上面划出5cm*5cm的区域。取出三支棉签，按下图中的顺序进行擦拭，然后翻转取样棉签，用另一面仍按所示方向进行第二次擦拭，将完成擦拭的棉签放入对应容器中。按照上述方法分别擦拭上述5种材质板块。空白对照样，按照上述方法分别擦拭上述5 种空白材质板块。
1.2对照品溶液的配制：精密称取利格列汀对照品24mg置20ml容量瓶中，用适量稀释剂溶解后用稀释剂定容至刻度，摇匀。
1.3擦拭取样储备液的配制：精密吸取对照品溶液5ml置50ml容量瓶中，用稀释剂定容至刻度。
1.4擦拭取样对照溶液的配制：精密吸取擦拭取样储备液2ml置50ml容量瓶中，用稀释剂定容至刻度。
1.5擦拭取样空白溶液的配制：取空白对照样，加入稀释剂5ml，超声洗涤，将洗涤液转入25ml容量瓶中，重复洗涤三次后用稀释剂定容至刻度。
1.6擦拭取样供试品溶液的配制：取擦拭取样棉签，加入稀释剂5ml，超声洗涤，将洗涤液转入25ml容量瓶中，重复洗涤三次后用稀释剂定容至刻度。
2.实验方法
2.1 系统适用性试验
取擦拭取样对照液进样六次，6针对照品溶液中溶剂保留时间RSD应≤1.0%，峰面积的RSD应≤2.0%。见表1：
系统适用性实验数据（表1）
进样次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | RSD% |
利格列汀保留时间 | ||||||||
利格列汀峰面积 |
2.2 专属性
将空白溶液、擦拭取样空白溶液、擦拭取样对照溶液、316不锈钢板擦拭供试品溶液、玻璃板擦拭供试品溶液、304不锈钢板擦拭供试品溶液、搪瓷板擦拭供试品溶液、陶瓷板擦拭供试品溶液分别进样，记录各材质擦拭供试品溶液中利格列汀的保留时间。
2.3 重复性
精密量取擦拭取样对照品溶液10μl连续进样六次，记录峰面积。
2.4 定量限和检测限
根据系统适用性项下擦拭取样对照溶液的S/N值推算出定量限浓度，用稀释剂逐级稀释至该浓度检测，定量限溶液连续进样6次。根据定量限浓度，用稀释剂稀释3.3倍检测，检测限溶液连续进样6次。结果见表2：
定量限（检测限）数据（表2）
利格列汀 | 浓度（μg/ml） | 峰面积 | S/N | 峰面积RSD% |
1 | ||||
2 | ||||
3 | ||||
4 | ||||
5 | ||||
6 |
2.5 线性
稀释剂至少进样1次，定量限溶液、20%溶液、80%溶液、100%溶液、120%、200%溶液分别进样1次。以浓度（μg/ml）为横坐标，峰面积为纵坐标画出线性回归方程。见表3：
线性实验结果（表3）
峰面积（万）
50
40
30
20
10
0 2 4 6 8 10 浓度（μg/ml）
2.6 稳定性
0小时、12小时、24小时、36小时用擦拭取样对照溶液分别进样一次。实验结果见表4：
稳定性数据（表4）
时间点 | 0小时 | 12小时 | 24小时 | 36小时 |
峰面积 | ||||
RSD% |
2.7 擦拭取样回收率：
分别取10μl擦拭取样供试品溶液进样，按外标法以峰面积计算供试品中利格列汀的残留量。实验结果见表5：
回收率实验数据（表5）
擦拭供试品溶液 | 浓度（μg/ml） | 回收率（%） | RSD% |
316不锈钢板 | |||
玻璃板 | |||
搪瓷板 | |||
304不锈钢板 | |||
陶瓷板 |
3.结果与讨论
4. 工作计划
2.20-2.25 选题
2.26-3.15 查阅文献资料，完成开题报告
3.16-5.31 完成毕业论文
5. 难点与创新点
1.利格列汀是一种新型降糖药，2013年在我国获批，目前各国药典对其还未有相关记载。其主要是由胆汁经肠道排除体外，与其他口服降糖药相比，不会对肝肾产生负荷。
2 为了更好地控制利格列汀片的质量，确保临床疗效的稳定可靠，本实验中采用高效液相色谱法进行了利格列汀的清洁验证，为其质量控制提供科学依据。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
