SSRIs对抑郁症的治疗及作用机制开题报告

 2023-01-10 12:21:10

1. 研究目的与意义

研究内容:1.通过高效液相色谱法检测出5-HT的浓度,从而知道SSRIs的疗效2.建立抑郁症模型3.SSRIs.治疗抑郁症的实验设计和检测手段4.总结SSRIs对抑郁症的治疗和作用机制。

意义:现今抗抑郁药种类很多,但SSRIs的不良反应轻微,老年患者易耐受,可长期维持治疗,依从性好。

2. 文献综述

SSRIs对抑郁症的治疗及作用机制的研究 王梦宁 南京中医药大学翰林学院摘 要:选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类药物始用于20世纪80年代,是根据其药理特性特别设计的单一药理作用的药物,SSRIs的作用机制与传统的抗抑郁药不同,这类药物主要通过选择性抑制神经元突触前膜 5-HT泵对5-HT的再摄取, 从而增加突触间隙 5-HT的浓度, 增强 5-HT系统功能,起到抗抑郁作用。

它们的疗效与以前的三环类抗抑郁药(TCAs)几乎无差别,但安全性和耐受性有了很大的改进.因其具有对 5-羟色胺(5-HT)选择性高,对其他递质影响小,尤其对心血管系统和胆碱能作用较少,而半衰期普遍较长,患者依从性较好等优点,逐渐受到医患青睐,成为目前治疗抑郁症的一线药物[1],在临床上使用最为广泛,已占据世界抗抑郁药市场一半以上的份额[2]。

本文主要从SSRIs的作用机制和抗抑郁症的研究情况来作出阐述。

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3. 设计方案和技术路线

实验设计:体内实验: 将36只抑郁模型小鼠随机分成盐酸氟西汀组、帕罗西汀组、生理盐水治疗组,并与12只正常对照组比较。

正常组和模型组每天灌服等体积蒸馏水;盐酸氟西汀组灌服216mgkg- 1;帕罗西汀400mgkg- 1,所有动物均每天灌胃1次,连续21d。

实验结束完成后先将小鼠快速颈椎脱臼,然后剥离脑组织并分别切取下丘脑装入不同EP管内,称重标记后,避光冻存于﹣80℃冰箱中,在进行 HPLC 测定前,样品按质量体积比(1mg:50μl)比例加入提前 4℃预冷的 0.05mol/L 高氯酸溶液,置于冰上超声粉碎 3-5s,匀浆组织样品。

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4. 工作计划

第一阶段:2022年3月:查阅文献综述,确定课题思路,设定实验方案。

第二阶段:2022年4月上旬:筛选实验条件,进行预实验。

第三阶段:2022年4月下旬----5月下旬:进行实验研究。

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5. 难点与创新点

本实验采用高效液相法来检测小鼠脑内5-HT的浓度,与其他的荧光测定法、放射免疫法等相比因其高灵敏度,高特异性,样品用量少,干扰因素少、可同时测定5-HT及其相关物质等特点,能更好的检测出结果。

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