1. 研究目的与意义
内容：建立自制品琥珀酸美托洛尔缓释片体外溶出度测定的方法，用此方法测定自制品琥珀酸美托洛尔缓释片体外溶出度，绘制多介质溶出曲线，并考察自制品批生产工艺和质量。
意义：1.琥珀酸美托洛尔缓释片相较于酒石酸美托洛尔的用药优势明显具有研发意义市场上流通的主要是酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔缓释片，酒石酸美托洛尔，其消除半衰期短，约3~4h，故血浆药物浓度波动较大，且每天需服药2或3次，利用度低，有胸闷、恶心，胃痛等不良反应。
琥珀酸美托洛尔（Metoprolol Succinate,简称MS）缓释片可以有效克服这些缺点，可减轻血药浓度的峰谷现象和不良反应，大大提高治疗效果，增强患者的依从性。
2. 文献综述
琥珀酸酸美托洛尔骨架片多介质溶出曲线研究田 甜摘 要：阐述了琥珀酸美托洛尔骨架片体外溶出度测定的方法，用此方法测定自制品琥珀酸美托洛尔缓释片体外溶出度，考察pH值、表面活性剂浓度对体外溶出度的影响，绘制多介质溶出曲线，并考察批间与批内工艺质量。
关键词:高效液相色普法；多介质；溶出度；溶出曲线；酒石酸美托洛尔缓释片1.琥珀酸美托洛缓释片简述琥珀酸美托洛尔（Metoprolol Succinate，1），化学名为（）-1- 异丙氨基 -3-[4-（2- 甲氧乙基）苯氧基 ]-2- 丙醇琥珀酸盐，分子式：2（C15H25NO3)C4H6O4。
白色或者类白色结晶粉末，在水中易容、甲醇中溶解，乙醇中略溶，其中在水中溶解度为270mg/ml(37℃)[][1]。
3. 设计方案和技术路线
1. 仪器及试剂1.1仪器：紫外可见分光光度计（型号TU-1810,北京普析通用仪器）；Distek5100溶出仪；溶出自动取样器（型号4300 Distek）;Distek 2100B溶出仪，Agilent850-DS自动取样器;Distek Ezfill 4500脱气机；pH计（型号FE-20梅特勒托利多）；分析天平（MS-105DU梅特勒托利多）等1.2试剂：哇哈哈矿泉水；盐酸（AR）；磷酸二氢钾（GR）;无水磷酸氢二钠（AR）；无水乙酸钠（AR）;乙酸（AR）;氢氧化钠（AR）；十二烷基苯磺酸钠（AR）等2.琥珀酸美托洛尔缓释片（mg）溶出度测定方法验证2.1.紫外-可见分光光度法空白溶液：溶出介质对照品溶液:溶出介质 原料药样品溶液：各取样点溶液2.2高效液相色谱法2.2.1色谱条件选择色谱柱: 4.6mm15cm;5μm流动相：乙腈:十二烷基硫酸钠溶液（取十二烷基硫酸钠1.3g ,加0.1%的磷酸溶液1000ml使其溶解）（40:60）。
柱温：30℃，检测波长233nm，进样体积10μL，流动相流速:1ml/min 2.2.2系统适用性2.2.3方法专属性空白溶剂;空白辅料溶液;标准品溶液;对照品溶液2.2.4标准曲线的绘制 2.2.5回收率实验3.琥珀酸美托洛尔骨架片多介质溶出3.1.pH对溶出度的影响溶出参数 溶出介质 水；pH1.2盐酸溶液；PH4.0醋酸盐缓冲液；PH6.8磷酸盐缓冲液；pH1.2盐酸溶液(2h) PH6.8磷酸盐缓冲液(22h)取样时间点/h 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、18、20、22温度℃ 370.5方法 蓝法是否补液 否转速r/min 50体积/ml 5003.2十二烷基苯磺酸钠（SDS）浓度对溶出度影响本试验采用0.01％、0.1%、1%不同浓度的十二烷基苯磺酸钠研究对自制品溶出度的影响4.自制品质量考察4.1批内释放均一性实验取同一处方、同一批次缓释片6片，在pH6.8磷酸盐缓冲液中考察其释放度均一性考察。
比较各对应点RSD4.2批间工艺重现性实验制备3批(A、B、C)MS骨架片，进行批间工艺重现行考察。
4. 工作计划
1.20-1.31 查阅并整理文献资料2.7-3.18完成开题报告3.18-5.31 进行课题实验6.1-6.9 完成毕业论文设计
5. 难点与创新点
本实验方案用高效液相色谱法对自制品琥珀酸美托洛尔缓释片作体外溶出度考察，在官方规定的四种溶出介质的基础上，增加表面活性剂以及转速对自制品溶出度的影响，采用国际上通常采用的相似因子f2进行比较。
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