1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）
文 献 综 述酪氨酸激酶2（Tyk2）是Janus激酶（Jak）家族成员，对于响应多种细胞因子（包括I型IFN，IL-6，IL-10，IL-12和IL-23）的信号转导至关重要，它介导的信号传导的适当表达对于维持正常的免疫反应可能是必不可少的。
Tyk2对于多种免疫细胞的分化和功能至关重要，这些免疫细胞包括自然杀伤细胞，B细胞以及T辅助细胞。
此外，Tyk2介导的信号传导促进了自身免疫相关成分的产生，这与诸如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化等自身免疫疾病的发病机制有关，在许多自身免疫条件下观察到Tyk2的异常表达。
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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
由于JAK家族激酶的催化域内的序列高度同源性以及人类激酶的ATP结合口袋的相似性，TYK2的选择性抑制是一个艰巨的挑战，如果药物在发挥治疗作用的同时也抑制Jak2，则会造成血液方面的副作用；其他毒副作用的产生也大都与其抑制有关。
通过X射线晶体衍射观察已上市药物与靶点的作用情况，在原有的作用方式的基础之上对药物进行结构改造，提升药物的选择性，降低药物的毒副作用，改善药物的药代动力学和药效学参数，开发新型药物。
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