1. 研究目的与意义
【内容】
1体内明确异甘草酸镁对肝纤化的改善作用
我们采用国际普遍应用的CCl4致小鼠肝纤维化模型探究异甘草酸镁对肝纤维化的保护作用，检测指标包括：1）血清学肝损伤指标ALP、ALT、AST；2）病理组织学结构改变：HE染色、天狼星红染色，Masson染色观察肝组织形态学变化及胶原沉积情况。
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2. 文献综述
炎症微环境在肝纤维化中的作用机制及研究进展
陈舒雅1,2，张自力1,2,3，郑仕中1,2,3
（1南京中医药大学，药学院，江苏 南京 210023；2.南京中医药大学中药学一级学科，江苏南京210023; 3.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023）
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3. 设计方案和技术路线
【设计方案】
1体内明确异甘草酸镁对肝纤化的改善作用
所有动物实验过程得到南京中医药大学伦理委员会批准，所有动物根据国家健康机构（美国）指南得到人文关怀。雄性ICR小鼠50只（6-8周龄，18-22 g/只），自由进食、饮水，给予标准颗粒饲料，在标准光照周期（14小时光照、10小时黑夜）、室温、恒湿环境下适应性饲养1周后开始实验。将四氯化碳与橄榄油按照1：9（v/v）配成混合溶液，给小鼠腹腔注射以诱导肝纤维化。异甘草酸镁先用少量DMSO溶解，然后加入0.9%生理盐水适量，混匀，配成60 mg/ml混悬液（DMSO浓度不超过0.1%）。小鼠随机分成5组：正常组，模型组，异甘草酸镁低（15 mg/kg）、中（30 mg/kg）、高（60 mg/kg）剂量组，每组10只。除正常组小鼠腹腔注射等体积的橄榄油外，其他4组小鼠腹腔注射CCl4橄榄油混合溶液（0.5 ml/100 g体重）8周，每两天注射一次。从第4周开始，异甘草酸镁低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射相应浓度的异甘草酸镁溶液，每天给药1次，持续4周，而正常组、模型组只给予等体积溶剂。实验结束后，分别检测 1）血清学肝损伤指标ALP、ALT、AST；2）病理组织学结构改变：HE染色、天狼星红染色，Masson染色观察肝组织形态学变化及胶原沉积情况。
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4. 工作计划
1）2022年1月2022年2月
查阅相关文献了解基本知识，并且初步拟定实验方案
2）2022年3月2022年5月
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5. 难点与创新点
【特色与创新】
创新性地提出异甘草酸镁在改善肝纤维化发展及治疗中具有重要作用。肝纤维化病理机制具有多环节和复杂性的特征，单一环节的干预效果尚不理想。中药及其活性单体成分以其具有多途径、多层次、多靶点的作用特点，对病理复杂的疾病可发挥综合优势，比其它作用于单一靶点的药物具有更好的应用前景。异甘草酸镁是从传统中草药中提取的天然单体成分，具有来源广泛、价格低廉、安全无毒、不良反应小、给药方便等诸多优点, 这使其极具开发应用价值和潜力。本作品立足于该领域近几年的最新研究成果，创新研究异甘草酸镁抗肝纤维化的作用机制，紧扣了当前肝纤维化药物研究领域的前沿思路。创新性地探究异甘草酸镁通过调控炎症微环境改善肝纤维化的机制，初步揭示了药物作用的分子机制。
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