两例犬天疱疮的诊断和治疗开题报告

 2023-02-19 20:33:25

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

犬天疱疮疾病是一种水疱性自体免疫性综合症，主要会影响犬的皮肤和黏膜。尽管在兽医学中被认为是一种较为罕见的疾病，但是落叶型天疱疮是其中最常见的免疫介导性皮肤病。也因该病罕见的缘故，医学上并没在该病中投入太多的精神和研究，包括对于动物自体免疫性皮肤病分类和评估也在40年后才重新整理。而在治疗方面，对于犬天疱疮疾病采取的都是糖皮质激素和硫唑嘌呤等药物，通过免疫抑制进行治疗。因此有不少的病例显示该治疗方案会导致有副作用，具体可能表现为嗜睡、多食、多饮多尿等，严重的甚至会引起贫血、白细胞减少和血小板减少、肝毒性胰腺炎等等，而且不能确保治愈，有些甚至需要终生用药。在2019年时，曾有研究机构使用一种名为多硫酸化糖胺聚糖作为一种新颖的辅助药物，配合糖皮质激素药物来为3只患上犬天疱疮的犬只进行治疗，效果不错。到了2020年，外国研究机构尝试使用一种名为PRN-473的Bruton酪氨酸激酶抑制剂药物治疗该病，不过现在仍在实验阶段，目前得知的临床试验结果是8个病例中有4例疗效良好；有2例疗效一般；而2例较差。实验最后的结论是PRN-473单药治疗可能对某些病例有效，还需要继续研究和实验。若能研究出安全性高、有较高治愈率、性价比高的药物治疗犬天疱疮，相信不少宠主会因为怜悯自家爱犬，在自己能接受的条件下接受治疗，所以不怕没有市场。

2. 研究的基本内容和问题

在这次研究中主要目标是收集和犬天疱疮患犬相关的病例，然后通过不同病例之间的差异以及和教科书上的内容进行比对和分析，希望能更深入了解犬天疱疮疾病，包括不同个体的发病部位是否相似、发病时所表现的临床症状等等，还可以通过生活条件尝试分析犬天疱疮发病的原因，除了品种和个体差异等内源性因素外，是否还有外源性因素也会影响发病，比如暴晒、药物、营养、病毒感染等。由于犬天疱疮是较为罕见的疾病，有不少的病例在之前的治疗中并未被确诊，而是按照一般寻常的皮肤病治疗，包括抗生素、抗真菌、驱虫、药浴等治疗方案，个别病例病情可能缓解；有的却加重了病情。而且大多犬天疱疮病例都会有并发症，而通过分析各个病例，希望找出安全性较高、疗效好的治疗方案，减少病患的痛苦。还可以关注病患病情的后续发展，比对不同个体在接受治疗后出现的副作用和后遗症，希望从其中找出规律，以便能降低发生率。而这项研究分析的关键在于病例的数量，约多的病例可供分析参考的数据就越多，相反病例量过少的话，分析结果的准确率则低，另外关键的是要及时确诊犬天疱疮，因为该病大多有并发症，甚至会和其他疾病同时发生，往往会忽略延误病情。误诊和漏诊可能是导致犬天疱疮疾病罕见的原因之一，也有可能没有表现出明显的临床症状，但却有潜在风险存在。

3. 研究的方法与方案

该研究会有约莫2-3个月的时间在南京农业大学动物医院进行实习和病例收集，期间若无相关病例时则通过阅读书籍和实操丰富知识和熟悉相关操作，以免到时不知所措。首先要对犬天疱疮的典型临床症状有基本的了解，在有疑似的病犬时能及时发现，全程跟诊，并且将医生问诊、视诊等结果记录下来，包括医生开出的检查项目。到了实验室检查部分，要注意观察和学习在皮肤表层采集样品的方法，以及如何通过显微镜观察来确诊犬天疱疮疾病。要确诊该病，除了根据临床特征外，还需要在显微镜底下观察到棘层松懈细胞，该细胞在显微镜底下呈现较深的染色结果，所以样本采集、染色技巧、细心观察缺一不可，否则就有可能发生漏诊和误诊，延误病情。然后就是记录下医生对病情的判读和给出的治疗方案，最重要的是后续病情的发展，比如治疗的效果以及副作用等等。然后将所收集的资料整合比对，探寻各个病例之间的共同点和差异之处，希望可以更深入了解犬天疱疮病的病因、临床症状和病理变化、治疗方案等等，方便日后预防和诊治工作。该研究中，可以透过病犬发病前的身体状况，如营养状况、药物、日照等，尝试研究在什么条件下可能会诱发该疾病，还可以分析用药剂量对病犬身体的影响，希望借此可以减少治疗带来的副作用和身体负担。

4. 研究创新点

由于犬天疱疮疾病较罕见，遇到的几率不高，国内有收集和分析该疾病的文献并不多，虽然无法通过查阅文献解决难题，但却是该研究的创新之处，内容新颖不易重复。因为身历其境地从问诊，一直到实验室检查确诊，甚至后面治疗进行以及后续发展都亲自跟诊记录，所以可以完整将过程、方法以及可能遭遇的疑惑详细记录下来。比方说，采取样品的时候要注意的事项，因为常规犬天疱疮的病灶都在一些敏感的部位上，如耳朵、鼻梁、爪垫等，这些部位不仅较难采取足够的样，而且常常会引起病患剧烈的反抗，容易误伤采样人员、保定人员、甚至是病患本身。所以要学会和保定人员配合，采样要迅速但又要仔细，且不能伤害到病患，也是一门重要的学问。另外，一般实验室对样本的染色方法有三种，包括迪夫快速染色、瑞氏吉姆萨染色和革兰氏染色，不同的方法对于棘层松懈细胞最终呈现都有各自的影响，时间长短也会干扰，染色不好就很难辨认出棘层松懈细胞，也不能确诊该疾病。因为可参考的文献数量有限，就只可以和教科书上记载的知识相对比，然后要细心、理性的将所得的数据分析，尽可能地探索犬天疱疮疾病，丰富自己的认知，扩展知识层面，以后不仅是为了自己，也可以为病患、为这个社会尽一份绵力，帮助它们减少痛苦。

5. 研究计划与进展

该研究原定计划是于3-4月期间前往南京农业大学动物医院实习，但由于我上学期的课业负担不大，有空余时间时也提前前往学习，一方面防止到时手忙脚乱，另一方面也可以提前收集病例。到目前为止，和犬天疱疮相关的病例已收集到两例，其中一例正在接受治疗，预后良好；而另一例则刚确诊，尚未开始治疗。而在原定实习期间会继续收集相关病例，数量越多越好，但因为犬天疱疮的罕见性，预计能再收集到1-2例病例即可。但在新冠肺炎的来袭下，原定计划可能会因此搁浅，无法前往动物医院继续实习，收集病例。因此可能会就已经收集到的两例病例，再加上文献以及参考书记载的资料进行对比，希望能从中找出规律。预期可以分析的包括特定品种、长期日照、营养不良或身体状况不佳、长期使用特定药物的犬只是否更易发病。若想更深入探求，可以尝试追寻病犬的上一代，看是否有同样的临床症状，来分析看犬天疱疮疾病是否存在遗传性。然后是对于治疗方案的分析，传统的糖皮质激素类药物的治疗方案是否适合所有病患，各病患治疗后的副作用有否共同之处，是否可以避免等等。另外某个病犬并不能完全被治愈，需要长期用药，可能是由于个体因素如年龄、内分泌、免疫能力低下等有关，若能分析出相关资讯，对日后其他病例的预后情况会更清楚明了。

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