亚精胺通过增加肝脏自噬缓解慢性应激对肝脏损伤的机制研究开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

一般认为，机体早期的应激反应是一种重要的防御性机制，是生理反应的一部分， 但严重的应激反应常能引起炎症介质或细胞因子的过度释放及神经内分泌紊乱，从而造成局部和全身性损害及代谢的改变，尤其是在畜禽养殖方面面临着重大危机。

应激状态下产生的炎症介质或细胞因子，比如：肿瘤坏死因子( TNF -α )，血小板活化因子( PAF)，白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-6(IL-6)，一氧化氮(NO)，氧自由基( oxygen -derived free radicals , OFR)，均会导致动物生产性能低下，免疫抑制以及代谢紊乱。

应激状态下神经内分泌系统的改变主要为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)和交感-肾上腺髓质轴的强烈兴奋[1]。

2. 研究的基本内容和问题

1 研究目标1.1揭示亚精胺通过增加肝脏自噬缓解慢性应激对肝脏损伤的机制研究。

1.2通过阐述亚精胺的作用途径、作用方式揭示其调控小鼠肝脏自噬的机制，为提高小鼠健康福利提供理论依据。

2 研究内容2.1 小鼠腹腔注射亚精胺对其生长性能的影响记录小鼠体重，计算平均日增重；2.2 断奶小鼠腹腔注射亚精胺通过增加肝脏自噬缓解慢性应激对肝脏损伤的影响采集小鼠血液肝脏。

3. 研究的方法与方案

1 研究方法1.1 表观指标 用代谢组学LC-MS法测定血清中葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、高、低密度胆固醇、游离脂肪酸、谷草/谷丙转氨酶、游离氨基酸，用放免试剂盒检测血浆中皮质醇、T3、T4、胰岛素、胰高血糖素含量，并用HPLC法检测小鼠血浆及肝脏匀浆液中亚精胺含量。

HPLC法检测小鼠血浆和肌肉匀浆液中亚精胺的含量。

1.2 形态学指标 HE染色观察每组小鼠肝脏损伤情况。

4. 研究创新点

本项目主要研究亚精胺通过增加肝脏自噬缓解慢性应激对肝脏损伤的影响。

5. 研究计划与进展

2015年9月-10月 查询资料确定研究课题、动物实验2015年10月-11月 血液生化指标的测定和肝脏组织形态学检测2015年11月-12月底 肝脏自噬相关基因的调控及整理数据、撰写报告 预期研究进展 揭示亚精胺通过增加肝脏自噬缓解慢性应激对肝脏损伤的机制研究。

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